Etude des voies de signalisation associées à la stabilité des microtubules et au chimiotactisme induits par le récepteur à tyrosine kinase ErbB2, dans le cancer du sein
| dc.contributor.author | BENSEDDIK KAHIA, Khedidja | |
| dc.date.accessioned | 2023-05-29T14:01:02Z | |
| dc.date.available | 2023-05-29T14:01:02Z | |
| dc.date.issued | 2012-10-30 | |
| dc.description.abstract | ErbB2/l-1er2 est un récepteur à activité tyrosine kinase dont la surexpression dans le cancer du sein est corrélée à un mauvais pronostic. Son activation aberrante conduit à une prolifération cellulaire accrue, la survie et la migration cellulaire. L'activation d'ErbB2 induit de nombreuses voies de Signalisation. Cependant, la contribution exacte des différentes voies à la motilité cellulaire et au processus métastatique reste à explorer. L'objectif de notre travail était d'étudier le réseau de signalisation associé à la migration chimiotactique dépendante d'ErbB2 et de déterminer la contribution des microtubulcs à ce processus. Nous avions déjà identifié une nouvelle voie de signalisation par laquelle ErbB2 contrôle la capture des microtubules au cours de la migration cellulaire. ErbB2 recrute un module de signalisation qui comporte l'effecteur d'ErbB2 Memo, la GTPase RhoA, et la formine mDia I. Ce complexe réprime l'activité de GSK3, pour permettre la localisation à la membrane plasmique d'un complexe de capture des microtubulcs comprenant le suppresseur de tumeur APC et la spectraplakine ACF7. Dans ce travail, nous avons étudié le mécanisme par lequel ErbB2 contrôle la dynamique des microtubulcs et le chimiotactisme. Nous avons montré que la voie Memo/ACF7 est impliquée dans le chimiotactisme via la capture des microtubulcs, et que la phospholipase PLCy 1, un autre effecteur d'ErbB2, participe également à la capture des microtubulcs. Sa signalisation rejoint la voie Memo en amont de GSK3 via les PKC classiques. PLCyl agit aussi indépendamment de la voie Mcmo via aPKCÇ. Nous avons également montré que la voie de signalisation PI3K est impliquée dans le chimiotactisme grâce à la stabilisation des microtubules. Nos résultats suggèrent que la stabilisation des microtubulcs dépendante de PI3K implique l'inhibition de GSK3 et la phosphorylation de la Stathmine une protéine déstabilisatrice des microtubules, par la kinase PAK 1. Nous avons constaté, tout au long de ce travail que les défauts dans la capture et/ou stabilité des microtubulcs sont en corrélation étroite avec la perturbation du chimiotactisme et que la restauration des microtubules dans la protrusion rétablit l'orientation des cellules. Sur la base de ces résultats, nous avons proposé un modèle, basé sur un processus en deux étapes, qui décrit la régulation de la dynamique des microtubules en aval du récepteur ErbB2. Tout d'abord, les microtubulcs sont capturés lors de la formation de la protrusion cellulaire. Puis, ils sont stabilisées à l'avant des cellules. Ces deux étapes sont régies par des voies de signalisation différentes. Ces voies complémentaires coordonnent la capture des microtubulcs et la stabilité des microtubules pour contrôler la réponse chimiotactique. | en |
| dc.identifier.other | TH/M104 | |
| dc.identifier.uri | https://dspace.ummto.dz/handle/ummto/21803 | |
| dc.language.iso | fr | en |
| dc.publisher | Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU | en |
| dc.subject | signalisation ErbB2 | en |
| dc.subject | chimiotactisme | en |
| dc.subject | microtubules | en |
| dc.title | Etude des voies de signalisation associées à la stabilité des microtubules et au chimiotactisme induits par le récepteur à tyrosine kinase ErbB2, dans le cancer du sein | en |
| dc.type | Thesis | en |