Etude de nouveaux dérivés des hétérocycles azotés à six sommets et prédiction de leur activité biologique
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Date
2025-06-29
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Volume Title
Publisher
Université Mouloud Mammeri TIZI OUZOU Faculté de Pharmacie
Abstract
Afin de développer de
nouveaux agents anticancéreux ciblant la voie
PI3K, nous avons conçu in silico une série de 30
molécules à partir de la pipérazine comme
structure de base. Celle-ci a été modifiée par
greffage d’un noyau imidazole ainsi que de
différents groupements fonctionnels tels que le
trifluorométhyle (CF3) connu pour améliorer la
biodisponibilité, et le groupe hydroxyle (OH)
qui peut renforcer les interactions hydrogène
avec la cible biologique et améliorer la solubilité
aqueuse. Une approche multidisciplinaire a été
adoptée, combinant le docking moléculaire, la
prédiction des paramètres pharmacocinétiques et
toxicologiques (ADMET), ainsi que la théorie
de la fonctionnelle de la densité (DFT). Les
résultats du docking ont montré que le composé
27 présentait la meilleure affinité pour la cible
(-10,2 kcal/mol), très proche de celle du
composé de référence, le taselisib (-10,5
kcal/mol). Par ailleurs, l’analyse ADMET et les
calculs DFT ont révélé que les composés 10 et
28 présentent une bonne sécurité
pharmacologique ainsi qu’une réactivité
électronique favorable, ce qui les positionne
comme des candidats prometteurs pour de
futures recherches.
Description
Keywords
Hétérocycle azoté, Hétérocycle azoté : nouveau dérivé, Pipérazine, PI3K, Cancer, ADMET, DFT, Agent anticancéreu