Typhus épidémique: mise au point d'un modèle murin
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Date
2007-07-13
Authors
Journal Title
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Volume Title
Publisher
Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU
Abstract
Le typhus épidémique, une maladie infectieuse ré-émergente due à Rickettsia
prowazekii, est transmis à l'homme par le pou de corps humain. L'infection peut
demeurer sous forme latente chez l'homme pendant des années. Sa réactivation,
à la suite d'un stress par exemple, déclenche une forme modérée de typhus
épidémique, la maladie de Brill-Zinsser, qui peut être source de nouvelles
épidémies en présence de poux. R. prowazekii, un agent potentiel de
bioterrorisme, est une bactérie intracellulaire qui infecte l'endothélium
vasculaire, ce qui conduit à une vascularite et des lésions inflammatoires
constituées d'infiltrats de leucocytes mononucléés. La pathogénèse de l'infection
à R. prowazekii est mal connue, en partie par manque de modèles animaux
adéquats. L'objectif de ma thèse a été de mettre au point un modèle murin
d'infection à R. prowazekii et d'étudier certains aspects de la physiopathologie
de cette infection. J'ai montré que l'infection des souris dépend de leur fond
génétique. Les souris BALB/c miment par bien des aspects l'infection humaine:
sont ainsi trouvés, chez les souris infectées, des pneumonies avec consolidation
des alvéoles, des hémorragies au niveau pulmonaire et cérébral, de multiples
granulomes hépatiques. L'infection des souris BALB/c est associée à une
réponse inflammatoire au sein des tissus atteints, comme l'illustre
l'augmentation de l'expression de cytokines inflammatoires telles que l'IFN-y, le
TNF et RANTES. J'ai également réussi à réactiver l'infection à R. prowazekii
chez les souris BALB2:2 soumises à une corticothérapie, ce qui conforte notre
modèle expérimental de typhus épidémique et offre, de surcroît, le premier
modèle de maladie de Brill-Zinsser. J'ai enfin posé quelques jalons dans l'étude
de la pathogénèse de l'infection à R. prowazekii. L'infection des cellules
endothéliales par des bactéries virulentes augmente la migration
transendothéliale des leucocytes, alors que les bactéries atténuées n'ont pas
d'effet. Ce phénomène de migration transendotheliale implique la production de
cytokines inflammatoires par les cellules endothéliales infectées, ce qui rend
inflammatoires les leucocytes ayant transmigré. Le profil inflammatoire induit
par R. prowazekii participe probablement aux lésions caractéristiques du typhus
épidémique.
Description
Keywords
typhus épidémique, modèle animal, Rickettsia prowazekii, cellule endothéliale, leucocyte, réactivation.