Evaluation des résultats du protocole thérapeutique Fludarabine + Cyclophosphamide + Rituximab (PCR) en première ligne dans la leucémie lymphoide chronique ( LLC)
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Date
2019
Authors
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Publisher
Universite Mouloud MAMMERI Tizi-Ouzou
Abstract
L'fefficacite et la tolerance de l'fimmunochimiotherapie RFC dans la LLC a ete demontree depuis la publication en 2005 des resultats encourageants de l'fetude initiale de Houston qui a evalue le RFC en premiere ligne chez des patients ages de 17 a 86 ans et a permis de definir les doses du RFC .Puis, elle a ete suivie en 2008 par l'essai de phase III randomise de CLL8 du groupe allemand menee par Hallek qui demontre pour la premiere fois un allongement de la survie globale des patients avec le RFC. Notre etude a porte sur l'evaluation du RFC dans la LLC chez 65 patients "fit â, agés de 35 a 69 ans qui ont ete traites entre juin 2013 et decembre 2016. Le diagnostic a ete confirme chez tous nos patients par une cytometrie en flux et par la recherche de la translocation t (11,14) ou cycline D1 en cas de score de Matutes egal a 3. La del 17p qui est le critere d'exclusion dans notre travail a ete recherchee systematiquement chez tous les patients. L'evaluation a été faite en decembre 2017 avec un délai moyen de suivi de 23 mois, un recul maximal de 55 mois pour le premier patient et minimal de 12 mois pour le dernier. Sur les 65 patients ,31(48%) etaient au stade B et 34(52%) au stade C de Binet. Les patients presentaient majoritairement une forme bulky : 31% (20/65) des patients avaient des adenopathies > 5 cm, un debord splenique > 6 cm etait note chez 52%. 6 % des patients avaient des signes de compression. Les facteurs pronostiques biologiques défavorables etaient frequents, notamment une hyperleucocytose . 50 000/mm3 chez 78% des patients , le CD38 dans 48% , la beta2 microglobuline . 3,5mg/l dans 78% des cas et l'infiltration lymphocytaire medullaire diffuse dans 70% des cas .La repartition des anomalies cytogenetiques ne differe pas de celles relevees dans la litterature pour les del13q (48,27%), del 11q ( 23%) del 6q ( 3,7%),hormis la trisomie 12( 34,48%) qui est plus frequente dans notre serie. Parmi les 65 pts, 72% d'entre eux ont recu 6 cycles de RFC. La réponse objective a ete obtenue chez 51 patients parmi les 55 evaluables (93%) avec un taux de reponse complete (RC/RCi) de 71% (39/55). Le taux de RC (remission complete) 45,45% corrobore celui de la serie de l'etude CLL10(40,1%) par contre le taux de RCi (25,25%) est significativement plus eleve dans notre serie par rapport a cette meme serie ( 7%) . Le taux de RP et RPn est respectivement de 9% et 13% dans notre serie, le taux de RP est plus important dans la serie d'Eichhorst (50,4%) versus 9% de notre etude ; cela serait du a une difference dans les ages des deux populations de patients. Les facteurs pronostiques identifies comme defavorables sont confirmes dans notre serie. Les toxicites hematologiques precoces, principalement les cytopenies G3-4, notamment la neutropenie, l'anemie et la thrombopenie ont ete constatees respectivement dans 53,39%, 7,96% et 4,12% des cas. Les toxicites hematologiques tardives corroborent celles de l'etude de Houston. Les taux d'infections ont ete enregistres dans 9% des cycles dont 3,17% etaient des infections graves febriles. Le taux de mortalite (9,23%) lie au traitement est significativement plus eleve dans notre serie par rapport a l'etude CLL 10, domine par l'innfection. Le taux de rechute a ete observe dans 13,7% des cas . La SG, la SSP et la SSE a 55 mois sont respectivement de 71,1 % ,55,6% et 43,6%. Des differences significatives ont ete retrouvees dans la SG, la SSE et la SSP selon l'ECOG, les signes generaux, le type cytologique, le stade de Binet et le type de reponse. Des differences significatives ont ete retrouvees seulement dans la SG selon le score CIRS. En analyse multivariee, le diametre de l'adenopathie > 5cm parait un facteur ayant un impact negatif sur l'obtention de la RC. L'age > 65ans et le type cytologique sont des facteurs defavorables sur la SG. L'adenopathie > 5cm, les signes generaux et la del(11q) conferent un desavantage en termes de la SSP.
Description
201f. : ill. ; 30cm. + CD Rom
Keywords
Leucémie Lymphoide Chronique, Rituximab, Fludarabine
Citation
HÉMATOLOGIE