Conception d’une nouvelle série de triazolés et étude de leur activité antifongique in silico
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Date
2024-07-03
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Université Mouloud Mammeri TIZI OUZOU FACULTE DE MEDECINE Département de Pharmacie
Abstract
Les infections fongiques représentent un défi croissant en santé publique en
raison de leur prévalence et de leur capacité à développer rapidement une
résistance aux traitements actuels. Cette étude vise à concevoir une nouvelle
molécules antifongiques dérivées du fluconazole qui inhibitrice la 14 alpha
deméthylase identifiée comme cible pathologique dans le traitement des
infections fongiques, pour ce faire nous avons fait appel au docking
moléculaire comme méthode de modélisation en utilisant l’AutoDock Vina
comme logiciel de simulation afin d’apprécier l’affinité in silico ainsi que le
mode l’interaction entretenue entre notre cible et les nouveaux ligands
proposés. Ensuite Une étude in silico des propriétés physicochimiques et
pharmacocinétiques par l’intermédiaire du serveur Swiss ADME et la
toxicité grâce au serveur admet SAR ont été effectuées pour l’ensemble des
ligands. Les résultats ont montré que toutes les nouvelles molécules
présentent des énergies de liaison inférieures à celle du fluconazole donc une
affinité plus élevée pour la cible en particulier les ligands aux structures
volumineuses dont la M12 et celles avec des substituants halogènes. Un
meilleur profil pharmacocinétique, physicochimique et toxicologique a été
obtenu avec les molécules M1 et M2.
Description
Keywords
Infection fongique, Docking moléculaire, Fluconazole : Molécule dérivée, AutoDock Vina, Triazolé