CARACTERISATION, PAR ANALYSE MORPHONUCLEAIRE, DE CANCERS PULMONAIRES HUMAINS GREFFES CHEZ LA SOURIS "NUDE"
| dc.contributor.author | KRUCZYNSKI, Anna | |
| dc.date.accessioned | 2023-06-07T14:20:05Z | |
| dc.date.available | 2023-06-07T14:20:05Z | |
| dc.date.issued | 1991-02-19 | |
| dc.description.abstract | Les cancers pulmonaires "Autres qu'à Petites Cellules" constituent l'une des premières causes de mortalité due à la pathologie tumorale. Ils sont peu sensibles à la radiothérapie et insensibles à la chimiothérapie. De plus ils montrent une diversité de comportement vis-à-vis des traitements thérapeutiques. Dans le but d'aborder ce problème, un modèle permettant d'étudier ces cancers a été proposé et de nouveaux facteurs pronostics ont été recherchés. Ce modèle est constitué de tumeurs pulmonaires humaines greffées chez la souris "nude". Il a été caractérisé au niveau cellulaire par cytogénétique, par examens anatomo-pathologiques et par une analyse multiparamétrique informatisée de l'image nucléaire. Cette dernière technique est fondée sur la caractérisation morphonucléaire de noyaux cellulaires fixés et colorés par la méthode de Feulgen. Quinze paramètres morphonucléaires de type morphométrique, densitométrique et textural ont été pris en compte. L'intérêt de cette analyse multiparamétrique a été illustré sur le système biologique le plus simple constitué par des lignées cellulaires cultivées in vitro. L'analyse multiparamétrique morphonucléaire a permis de distinguer les phases GO-G1, S, G2 et M du cycle cellulaire de la lignée mammaire murine MXT, ce qui est impossible par une analyse monoparamétrique du contenu en ADN nucléaire. L'influence de divers agents anti-cancéreux (poison des microtubules : Navelbine, agent intercalant : Adriamycine et un composé alkylant), sur la répartition des cellules dans les différentes phases du cycle cellulaire de la lignée MXT, a été évaluée en fonction de ces critères morphonucléaires. Neuf tumeurs pulmonaires humaines "Autres qu'à Petites Cellules" xénogreffées ont ensuite été établies et constituent le modèle expérimental choisi. Les histogrammes de répartition de la quantité d'ADN et des surfaces nucléaires ont révélé une hétérogénéité cellulaire de la majorité des tumeurs xénogreffées. L'étude histologique a confirmé l'hétérogénéité des surfaces nucléaires, lorsque les différences de tailles étaient importantes. Elle a, de plus, mis en évidence l'hétérogénéité histologique de la seule tumeur xénogreffée homogène quant à son contenu en ADN nucléaire. L'analyse cytogénétique a montré que les xénogreffes humaines avaient conservé leurs caractéristiques humaines au cours de l'étude. La comparaison des histogrammes d'ADN, obtenus pour différents passages, indique que les proportions relatives des sous-populations, constituant la majorité des tumeurs xénogreffées, évoluent au cours des transplantations successives. L'analyse multiparamétrique tenant simultanément compte des quinze paramètres morphonucléaires corrobore ces observations. Afin de tenter de caractériser chaque xénogreffe et d'évaluer leur stabilité, les paramètres qui présentaient les variations les plus significatives ont été combinés dans une équation définissant un facteur nommé MLI (Malignancy Level Index). Ce facteur a permis de classer les neuf cancers xénogreffés en fonction de leur degré de différenciation. Cette approche cytophotométrique a enfin été appliquée en pharmacologie afin d'essayer de corréler les effets microscopiques et macroscopiques d'agents anti-tumoraux. Une variabilité de la sensibilité d'une des xénogreffes nommée KLX-7 à la Navelbine a été mise en évidence, au cours des transplantations successives, de manière conventionnelle par mesures des variations des surfaces tumorales. L'analyse biochimique des cibles potentielles de cette substance anti-tumorale, par exemple les isotubulines, n'a pas fourni d'éléments de réponse à ce problème. Par contre, le composé F 35, dérivé des cyclophosphazènes, a montré une efficacité thérapeutique stable au cours des passages en série. Afin de pouvoir suivre, au cours du temps, l'effet de substances anti-cancéreuses ou hormonales, par analyse d'image, en n'utilisant qu'un nombre réduit d'animaux, la technique de la ponction à l'aiguille fine a été employée. Celle-ci permet de recueillir du matériel tumoral de manière atraumatique sans sacrifier l'animal. Son utilisation a été validée en cytophotométrie par rapport à celle de l'empreinte tumorale. Les efficacités thérapeutiques de la Navelbine et de l'agent F 35 ont ainsi été évaluées au cours du traitement de la tumeur xénogreffée KLX-7. Si la Navelbine induit une augmentation significative du nombre de mitoses, ce qui peut être observé à l'aide d'un simple microscope, l'analyse d'image a été nécessaire pour mettre en évidence l'effet de l'agent F 35. Celui-ci provoque une disparition temporaire de certaines des sous-populations constituant la tumeur hétérogène KLX-7. Lorsque cet effet est maximum, la valeur correspondante du facteur MLI (Malignancy Level Index) est minimum. Les observations microscopiques et macroscopiques ont été corrélées pour les deux agents anti-tumoraux étudiés. Enfin, l'analyse d'image a été appliquée au suivi de l'influence de diverses hormones sur la tumeur kénogreffée KLX-7. Ceci a' montré que l'oestradiol, la gastrine et le FGF (Fibroblast Growth Factor) ont un effet significatif sur la prolifération de cette tumeur pulmonaire xénogreffée. Ainsi la caractérisation des tumeurs xénogreffées par diverses approches (cytogénétique, histologie et analyse d'image) est indispensable pour mieux connaîtra et Maîtriser ce modèle. De plus, l'investigation microscopique de ces xénogreffes par analyse informatisée de l'image nucléaire a permis une quantification au niveau cellulaire de leur évolution biologique. Une importante série d'expérimentations est programmée afin de valider cette approche empirique et tenter de définir si les caractéristiques d'un cancer donné peuvent être corrélées à l'efficacité d'une chimiothérapie. | en |
| dc.identifier.other | TH/PH08 | |
| dc.identifier.uri | https://dspace.ummto.dz/handle/ummto/21932 | |
| dc.language.iso | fr | en |
| dc.publisher | Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU | en |
| dc.subject | CANCER PULMONAIRE HUMAIN | en |
| dc.subject | GREFFE(SOURIS) | en |
| dc.subject | CANCER PULMONAIRE HUMAIN :CARACTERISATION MORPHONUCLEAIRE | en |
| dc.title | CARACTERISATION, PAR ANALYSE MORPHONUCLEAIRE, DE CANCERS PULMONAIRES HUMAINS GREFFES CHEZ LA SOURIS "NUDE" | en |
| dc.type | Thesis | en |