Conception in silico de nouvelles molécules et évaluation de leur affinité par Docking moléculaire pour les Cox2 (cyclooxygénases 2) et les microtubules
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Date
2024-06-26
Authors
Khati Djouher
Medani Wafa
Mebarki Amina
Herbane Aboubaker
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Université Mouloud Mammeri TIZI OUZOU FACULTE DE MEDECINE Département de Pharmacie
Abstract
Actuellement, la conception de nouvelles
molécules in silico constitue une approche alternative qui
présente beaucoup d’intérêt dans le développement des
médicaments. Dans notre travail on a proposé une série
de vingt molécules (M1-M20) analogues du diclofénac,
un médicament anti inflammatoire non stéroïdien qui
présente une efficacité thérapeutique par l’inhibition non
sélective des cyclooxygénases (COX1 et COX2
préférentiellement), aussi un effet anti cancéreux par
déstabilisation des microtubules qui a été démontré par
des études récentes. Il est couramment utilisé dans le
monde, cependant il présente des effets indésirables
marqués citant l’ulcère gastrique et des troubles rénaux et
hépatiques. Un Docking moléculaire a été réalisé pour les
molécules de la série en utilisant le logiciel Auto-Dock
Vina afin de concevoir de nouveaux inhibiteurs avec plus
d’affinité envers les COX2, et le serveur en ligne CB
DOCK2 pour révéler l’affinité envers les microtubules.
L’évaluation des énergies d’amarrage et des interactions
des ligands envers la COX2 (4M11) et les microtubules
(7Z2P) et par la suite la prédiction des propriétés
pharmacocinétiques, physicochimiques et toxicologiques
par l’intermédiaire du serveur ADMETSAR 3.0, nous ont
permis de proposer pour la synthèse les molécules M12
et M7 possédants les meilleures affinités envers la
COX2, et prédites moins toxiques que le diclofénac, de
même, la proposition de la molécule M3 ayant montré
une affinité élevée envers les microtubules avec toxicité
réduite, ce qui peut donc offrir plusieurs avantages dans
la thérapie anticancéreuse.
Description
Keywords
Docking moléculaire, COX2, Cyclooxygénases 2, Diclofénac, Microtubule, Anticancéreux