MODULATION NORADRENERGIQUE IN VIVO DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL CHOLINERGIQUE: ROLE DU RECEPTEUR ALPHA-2 ADRENERGIQUE

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Date

1996-12-13

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Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU

Abstract

Les dommages du système noradrénergique et notamment du locus coeruleus (NA-LC) ont été proposés comme facteurs importants intervenant dans les désordres neurodégénératifs centraux tels que la maladie d'Alzheimer. La modulation noradrénergique de la libération de l'acétylcholine (ACh) dans le système cholinergique cortical de rat a été étudié in vivo et in vitro. Premièrement, des expériences de microdialyse chez le rat éveillé ont montré que les antagonistes alpha-2 adrénergiques, comme le (+)-efaroxan, l'idazoxan, l'atipamezole et le fluparoxan augmentent le flux extracellulaire d'ACh de 250-325%. A l'opposé, les agonistes alpha-2 adrénergiques, tel que le 1JK-14304 et le guanabenz le réduisent de 60-80%. La clonidine, un agoniste partiel, n'a pas d'effet significatif et augmente le flux d'ACh à doses élevées. Deuxièmement, l'influence des afférences du NA-LC et la contribution des autorecepteurs alpha-2 adrénergiques ont été évalués en examinant la libération corticale d'ACh chez des rats lésés au niveau du système noradrénergique. Sur des coupes de cortex de rats lésés, le flux stimulé au K+ de [3H]ACh est réduit comparé aux animaux contrôles. Lors d'expériences de dialyse, chez le rat lésé, l'effet inhibiteur du 13K-14304 sur la libération d'ACh est préservé; cependant la capacité du (+)-efaroxan à augmenter cette libération est réduite. Ces résultats indiquent que 1.) les récepteurs alpha-2 adrénergiques ont un role modulateur sur la libération d'ACh in vivo, 2.) les perturbations du système NA- LC réduisent son influence facilitatrice sur le système cholinergique cortical, 3.) l'effet facilitateur du (+)-efaroxan apparait être dependent, au moins en partie, d'une innervation noradrénergique corticale partiellement intacte.

Description

Keywords

Interaction neurotransmetteur, Microdialyse, Coupe superfusée, Cortex frontal, Acetylcholine, Récepteur alpha-2 adrénergique, DSP-4, Locus coeruleus

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