MODULATION NORADRENERGIQUE IN VIVO DU SYSTEME NERVEUX CENTRAL CHOLINERGIQUE: ROLE DU RECEPTEUR ALPHA-2 ADRENERGIQUE
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Date
1996-12-13
Authors
Journal Title
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Volume Title
Publisher
Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU
Abstract
Les dommages du système noradrénergique et notamment du locus coeruleus (NA-LC) ont
été proposés comme facteurs importants intervenant dans les désordres neurodégénératifs
centraux tels que la maladie d'Alzheimer. La modulation noradrénergique de la libération de
l'acétylcholine (ACh) dans le système cholinergique cortical de rat a été étudié in vivo et in
vitro. Premièrement, des expériences de microdialyse chez le rat éveillé ont montré que les
antagonistes alpha-2 adrénergiques, comme le (+)-efaroxan, l'idazoxan, l'atipamezole et le
fluparoxan augmentent le flux extracellulaire d'ACh de 250-325%. A l'opposé, les agonistes
alpha-2 adrénergiques, tel que le 1JK-14304 et le guanabenz le réduisent de 60-80%. La
clonidine, un agoniste partiel, n'a pas d'effet significatif et augmente le flux d'ACh à doses
élevées. Deuxièmement, l'influence des afférences du NA-LC et la contribution des
autorecepteurs alpha-2 adrénergiques ont été évalués en examinant la libération corticale
d'ACh chez des rats lésés au niveau du système noradrénergique. Sur des coupes de cortex
de rats lésés, le flux stimulé au K+ de [3H]ACh est réduit comparé aux animaux contrôles.
Lors d'expériences de dialyse, chez le rat lésé, l'effet inhibiteur du 13K-14304 sur la
libération d'ACh est préservé; cependant la capacité du (+)-efaroxan à augmenter cette
libération est réduite. Ces résultats indiquent que 1.) les récepteurs alpha-2 adrénergiques
ont un role modulateur sur la libération d'ACh in vivo, 2.) les perturbations du système NA-
LC réduisent son influence facilitatrice sur le système cholinergique cortical, 3.) l'effet
facilitateur du (+)-efaroxan apparait être dependent, au moins en partie, d'une innervation
noradrénergique corticale partiellement intacte.
Description
Keywords
Interaction neurotransmetteur, Microdialyse, Coupe superfusée, Cortex frontal, Acetylcholine, Récepteur alpha-2 adrénergique, DSP-4, Locus coeruleus