Detection et suivi en IRM du macrophage polarise et marque aux nanoparticules de fer dans l'atherosclerose et l'imagerie de 'Inflammation
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Date
2010-03-24
Authors
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Volume Title
Publisher
Université MOULOUD MAMMERI de TIZI OUZOU
Abstract
L'atherosclerose est une maladie inflammatoire, caracterisee par une accumulation lipidique et
cellulaire, dont le macrophage est l'acteur principal. Dans l'atherosclerose, le macrophage secrete des
cvtokines qui favorisent le chimiotactisme et donc la migration et 1'internalisation des cellules immunitaires,
accentuant le processus pro-inflammatoire et accelerant l'evolution des plaques atheromateuses et leur
instabilite jusqu'd eventuellement la rupture et/ou la formation de thrombus. Il est donc important de
developper une technique d'imagerie cellulaire permettant de visualiser les macrophages et leur migration
dans divers contextes pathologiques pour mieux comprendre leur implication, permettre le suivi
therapeutique et probablement leur utilisation dans la therapie vectorisee. Le but de ce travail vise
principalement a marquer aux nanoparticules de fer des macrophages actives de maniere classiques
(macrophages dits « Ml ») pour l' evaluation du statut inflammatoire dans un premier temps au sein des
plaques d'atherome, et la visualisation de la dynamique de leur recrutement par IRM. Dans un deuxieme
temps, la methode est exploit& pour montrer in vivo l'effet d'un traitement permettant de diminuer
l'inflammation dans la plaque chez des souris invalidees pour le gene de l'apolipoproteine E (ApoE-/-).
Enfin, l'utilisation du protocole de marquage des macrophages Ml et leur suivi par IRM sont appliqués au
diagnostic par imagerie d'une inflammation transitoire et circonscrite au poumon, induite par les lipo-
polysaccharides (LPS). En conclusion, le marquage des monocytes diriges vers la voie Ml pour leur
detection par IRM represente une methode solide pour etudier differents phenomenes immunologiques en
particulier le processus inflammatoire, et peut etre un outil ou une approche de vectorisation permettant le
suivi therapeutique, cellulaire ou genique.
Description
Keywords
Inflammation, Macrophage, Atherosclerose, IRM, marquage cellulaire, Activation proinflammatoire, cytokines, nanoparticule, Apo-lipoproteine E