Conception, synthèse de nouveaux dérivés de la metformine et étude de leur affinité pour la PI3K par docking moléculaire
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Date
2023-07-02
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Université Mouloud Mammeri TIZI OUZOU FACULTE DE MEDECINE Département de Pharmacie
Abstract
Au cours des siècles, l’humanité a été confrontée à de nombreuses maladies graves qui ont laissé une empreinte significative dans le monde, notamment, le cancer. Des recherches ont démontré que la metformine, en tant qu’agent anticancéreux prometteur, possède une activité inhibitrice des kinases, ce qui bloque ainsi la voie de signalisation des PI3K fréquemment perturbée dans le cancer. Dans cette optique, Nous avons proposé quatre analogues de la metformine appartenant à la série 3-[imino (2’, 4’, 5’-trisubstitué-1’H-imidazol -1’- yl) methyl] 1,1-dimethyl guanidine. En utilisant une méthode in silico du docking moléculaire, nous avons exploré comment ces nouvelles molécules pourraient se lier et interagir avec la PI3K, protéine enregistrée dans la banque de données sous le code 8EXL. Ainsi, nous avons évalué leur profil physico-chimique et pharmacocinétique (ADMET) à l’aide des logiciels spécialisés tels que admetSAR et SwissADME. Une fois que nous avons identifié les candidats prometteurs, ceux ayant la meilleure affinité pour la PI3K de classe I évaluée par docking moléculaire, nous avons réalisé une synthèse des deux composés (Comp1 et comp2) en faisant réagir la metformine avec un dérivé alpha-dicarbonylé et un aldéhyde substitué en présence de nitrate de cérium et d’ammonium, d’éthanol ainsi que l’acétate d’ammonium. La caractérisation des produits obtenus a été réalisée avec des techniques spectroscopiques, à savoir l’infrarouge IR et UV-visible ainsi que par chromatographie sur couche mince (CCM), de plus nous avons déterminé le point de fusion des composés synthétisés.
Description
Keywords
Cancer, Metformine, Docking moléculaire, Metformine : nouveau dérivé (Conception), ADMET, 8EXL
Citation
Metformine