Etude de l'implication des recepteurs nicotiniques l'acetylcholine dans le developpement des cancers pulmonaires non a petites cellules
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Date
2012-01-30
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Université MOULOUD MAMMERI de TIZI OUZOU
Abstract
La progression tumorale est caracterisee par deux processus des, la proliferation et ('invasion
cellulaires. Les nAChRs, actives par la nicotine et ses nitrosamines derivees (NNN et NNK), modulent
les concentrations calciques intracellulaires et activent in vitro la proliferation, l'apoptose, la migration
et l'invasion de lignees cellulaires tumorales. Dans cette etude, nous montrons, en utilisant des
cultures primaires de cellules derivees de cancers pulmonaires non a petites cellules (carcinomes
epidermokles et adenocarcinomes), que les nAChRs a7 regulent differemment la proliferation
cellulaire en fonction du stade de differenciation des tumeurs. Le nAChR a7 agit comme represseur de
la proliferation cellulaire dans les tumeurs bien differenciees et dans ('epithelium respiratoire normal,
alors que dans les tumeurs peu differencides, it stimule la proliferation cellulaire en reponse a la
nicotine. A ('inverse, le nAChR a3a5l32 n'est que partiellement implique dans la regulation de la
proliferation cellulaire aussi bien dans les tumeurs pulmonaires que dans ('epithelium respiratoire
normal. Les nAChRs a7 et nAChRs a3a5l32 sont tous les deux impliques dans la stimulation de
l'invasion des cellules tumorales des carcinomes epidermokles et adenocarcinomes. Le
polymorphisme non-synonyme rs16969968 de la sous-unite a5 induit une mutation au niveau d'un
acide amine hautement conserve (D398N). De nombreuses etudes d'association pangenomiques lient
ce polymorphisme au developpement des cancers pulmonaires. Dans cette etude nous montrons que
les nAChRs exprimant la sous-unite a5 mutee (D398N) alterent la proliferation et la differenciation
des cellules respiratoires et modulent l'invasion des cellules tumorales, en synergie avec les nAChRs
a7.
Description
Keywords
recepteur nicotinique, cancer pulmonaire non a petite cellule, progression tumorale, polymorphisme