Conception in silico de nouveaux dérivés du benzimidazole et étude de leur affinité pour l’histone désacétylase 1 (HDAC1)
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Date
2023-07-02
Authors
BELHARET Manel
OUHOCINE Wassila
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Université Mouloud Mammeri TIZI OUZOU FACULTE DE MEDECINE Département de Pharmacie
Abstract
Le benzimidazole est un composé organique hétérocyclique. Il s'agit d'une structure
qui occupe une place importante en chimie thérapeutique et révèle un grand intérêt
dans la recherche de nouvelles molécules bioactives. En particulier, ce noyau
constitue un pharmacophore de base pour la conception de nouvelles molécules antitumorales.
Dans notre travail, nous nous sommes intéressées à la conception de deux
séries de nouvelles molécules inhibitrices probable de HDAC1 (5ICN). La première
série renfermant sept composés P1, P2, P3, P4, P5, P6 et P7 en s’inspirant du
pracinostat (inhibiteur de HDAC1) et la deuxième série composée de huit molécules
M1, M2, M3, M4, M5, M6, M7 et M8 en s’inspirant du mebendazole (ayant dans sa
structure le noyau benzimidazole). Un docking moléculaire a été réalisé pour les
molécules des deux séries grâce au logiciel Autodock Vina (ADV). Une étude, in
silico, des propriétés physicochimiques, pharmacocinétiques et toxicité par
l’intermédiaire du serveur SwissADME et admetSar respectivement a été effectuée.
Notre étude a été complétée par l’évaluation de la réactivité chimique des molécules
proposées à l'aide de la théorie de la fonctionnelle de la densité (DFT). Les deux
composés m7 et p7 ont donné les meilleurs scores d’affinité (-9.3, -8.6) comparé aux
autres molécules et la référence ainsi qu’un bon profil pharmacocinétique et
physicochimique et une réactivité chimique acceptable.
Description
Keywords
Benzimidazole, Anti-tumorale, HDAC1, Docking moléculaire, DFT