TRANSPLANTATION D'HEPATOCYTES ADULTES POUR UNE APPROCHE DE THERAPIE CELLULAIRE DES MALADIES HEPATIQUES : AMELIORATION DE LA PRISE DE GREFFE
Loading...
Date
2008
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU
Abstract
Les progrès de la transplantation hépatique ont révolutionné
le pronostic de plusieurs maladies du foie préalablement incurables.
Néanmoins, cette intervention a des complications chirurgicales
spécifiques et implique un traitement immunosuppresseur à vie. De
plus, on assiste à une pénurie de greffons et le coût de cette
intervention reste élevé. La transplantation d'hépatocytes isolés
normaux ou génétiquement modifiés est une solution thérapeutique
séduisante pour remplacer des cellules déficientes dans un foie
anatomiquement normal.
Nous travaillons depuis plusieurs années sur des approches
de thérapie cellulaire des maladies métaboliques hépatiques
héréditaires et plus précisément sur l'hypercholestérolémie familiale et
la choléstase intra hépatique familiale progressive. Un modèle de
transplantation d'hépatocytes isolés chez le primate a été élaboré. Ce
modèle nous a permis de détecter les facteurs d'échec et les limites de
la transplantation d'hépatocytes isolés.
Nous avons étudiés pour améliorer les résultats de
transplantation d'hépatocytes et la prise de greffe: la vasodilatatio
le marquage aux particules de nano fer chez le petit animal
l'embolisation portale partielle définitive à la colle Histoacryl et
l'embolisation portale partielle transitoire au Curaspon® dans notre
modèle de primate.
Nous avons prouvé que cette vasodilatation médicamenteuse
favorise le passage de microsphères calibrées et des hépatocytes
transplantés injectées par voie portale vers les zones parenchymatteuses
distales dans un modèle de souris C57BL/6 et augmente le pourcentage
définitif et la fonctionnalité des hépatocytes transplantés dans la
correction du déficit dans le modèle de souris mdr2 (-/-) modèle de la
cholestase intra hépatique familiale progressive type 3.
Nous avons mis au point une nouvelle technique de
marquage des hépatocytes aux nanoparticules superparamagnétiques
d'oxyde de fer dans le modèle de souris C57BL/6 pour l'amélioratioi de
la prise de greffe ainsi que le suivi des hépatocytes transplanté et
l'évaluation de leur fonctionnalité à long terme,
Nous avons perfectionné notre modèle pré clinique d'auto
transplantation d'hépatocytes chez le primate en provoquant une
régénération hépatique par des moyens peu invasifs, transposables à
l'homme que sont l'embolisation portale partielle avec un matériau non
résorbable qui est l'Histoacryl et par un procédé encore moins invasif qui
est l'embolisation transitoire avec un matériau résorbable qui est le
Curaspon®.
Ces résultats suggèrent que la les thérapies cellulaires
pourraient être une orientation thérapeutique d'avenir
Description
Keywords
Foie, Thérapie cellulaire, Transplantation, embolisation, portale, vasodilatation.