GILZ et micro-environnement tumoral dans les tumeurs épithéliales de l'ovaire
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Date
2006
Authors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU
Abstract
Les tumeurs épithéliales de l'ovaire sont en France la 6ème cause de mortalité par cancer chez
la femme. Dans ce travail nous avons cherché à définir le rôle du glucocorticoid-induced
leucine zipper (GILZ), un facteur connu pour induire la tolérance immunitaire, dans le
contrôle du micro-environnement tumoral dans les tumeurs ovariennes. Les chimiokines
produites localement par les cellules tumorales sont une composante essentielle du micro-
environnement tumoral, comme cela est maintenant bien établi pour CXCL12. Nous avons
montré pour la première fois que la production de CXCL12 est fortement associée à la
production de CX3CL1 dans les cellules tumorales des tumeurs ovariennes. Cette production
a été mise en évidence in situ par immunohistochimie sur des échantillons d'adénocarcinomes
ovariens provenant de l'hôpital Antoine Béclère. Les patientes incluses dans cette étude ont
été opérées entre novembre 2004 et avril 2006 dans le service de gynécologie de l'hôpital
Antoine Béclère à Clamart. Elles présentaient une tumeur de l'ovaire nécessitant une exérèse
chirurgicale. Les volumes tissulaires ont "été pris sur les pièces opératoires après examen par le
service d'anatomie-pathologie. En revanche l'expression de GILZ dans les cellules tumorales
inhibe la production par les cellules tumorales de CX3CL1 et CXCL12. Ces résultats obtenus
par immunohistochimie sur une vingtaine d'échantillons de tumeurs inclus en paraffine ont
été confirmés par une étude in vitro utilisant la lignée tumorale SKOV-3. Les cellules SKOV-
3 expriment GILZ. La transfection de siRNA GILZ éteint l'expression de GILZ, et en
parallèle augmente fortement la production de CX3CL1 et CXCL12. Ces résultats montrent
que GILZ est un facteur essentiel de la régulation de la production de CXCL12 et CX3CL1
dans les tumeurs ovariennes. Il est aussi intéressant de noter que la plupart des tumeurs de
grade I bien différenciées morphologiquement produisent les deux chimiokines tandis que les
tumeurs de grade III indifférenciées ne les produisent généralement pas. De la même façon la
plupart des tumeurs GILZ+ sont des tumeurs de grade III. Si de nombreuses données récentes
indiquent que la chimiokine CXCL12 contribue à réduire la réponse anti-tumorale, on ne
dispose pour l'instant d'aucune donnée concernant le rôle de la chimiokine CX3CL1 dans les
tumeurs ovariennes. Dans la suite de ce travail nous déterminerons si la chimiokine CX3CL1
en association avec CXCL12, a un rôle actif sur le recrutement de cellules immunitaires
(cytotoxiques ou au contraire inductrices de tolérance immunitaire) et le contrôle de la
réponse anti-tumorale.
Description
Keywords
Ovaire, Ovaire: tumeur épithéliale, Micro-environnement tumoral, GILZ