METHODOLOGIE ET APPROCHE DU POLYMORPHISME EN PHARMACIE : CONTRIBUTION DE LA DIFFRACTION DES RAYONS X SUR POUDRES ET MONOCRISTAUX A L'ETUDE ET AU SUIVI DU PRINCIPE ACTIF
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Date
1992-12-04
Authors
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Publisher
Université Mouloud MAMMERI FACULTE DE MEDECINE TIZI-OUZOU
Abstract
Le thème de ce mémoire s'inscrit dans le cadre de l'étude du
polymorphisme sur les composés organiques à usage pharmaceutique. La
contribution des techniques de diffraction des RX sur poudre et sur
monocristal à la connaissance de la phase cristalline y est soulignée.
L'ensemble des techniques décrites
différentes espèces polymorphiques connues
l'ambiguïté présentée par certaines
particulièrement grâce à l'apport de la
monocristaux. permet d'étudier les
ainsi que de lever
phases cristallines,
diffractométrie RX sur
Pour la recherche et le développement dans l'industrie
pharmaceutique, l'utilisation des différentes techniques décrites est
nécessaire à plusieurs niveaux:
- Connaissance de la matière première, mise en évidence et
caractérisation d'une ou plusieurs formes polymorphes par
diffractométrie des RX sur poudre et DSC.
- Recherche et étude des différentes formes polymorphes par
recristallisations dans divers solvants, et leurs caractérisations.
- Choix de la phase cristalline la plus stable.
- Etude de la structure cristalline du composé choisi
(préparation du monocristal, détermination de la structure et contrôle
sur la poudre par diffractométrie de RX).
- Contrôle de sa stabilité dans le temps.
- Choix des excipients dans la forme galénique solide
choisie.
- Suivi de la stabilité dans le temps du médicament ainsi
obtenu (forme finale).
Enfin, l'étude systématique et complète par diffractométrie des
RX sur monocristaux est un complément nécessaire. En effet, elle permet
de connaître de manière absolue, la configuration spatiale du composé
retenu, et par là même d'orienter la recherche vers des molécules ayant
une distribution atomique spatiale voisine, donc de tenir compte des
relations structure/activité. La reconstitution du diffractogramme des
RX sur poudre à partir des données cristallographiques constitue une
fiche d'identification exacte du principe actif. Ceci permet ensuite
d'effectuer un suivi analytique précis des diverses formes galéniques
solides.
Description
Keywords
PHARMACIE, POLYMORPHISME, POLYMORPHISME:METHODOLOGIE, RAYONS X, RAYONS X :DIFFRACTION, POUDRE, MONOCRISTAL